Fernandez

Lab

¡Bienvenidos al Laboratorio de Integración sensorial y circadiana! Nuestro laboratorio es parte de Oftalmología Pediátrica y Biología del Desarrollo, en Cincinatti Children’s Hospital y la Universidad de Cincinnati.

Nuestras líneas de investigación tienen como objetivo entender de qué manera nuestro cuerpo y el cerebro perciben y procesan estímulos del ambiente, cómo los cambios diarios en la luz, y cómo estas señales coordinan temporalmente la fisiología y el comportamiento de los organismos.

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Nuestro logo ilustra y destaca el papel fundamental que desempeña el sistema visual en la sincronización de los mecanismos internos de percepción del tiempo. Nuestra fuente principal de luz, tanto en el rango visible, ultravioleta e infrarrojo, proviene del Sol, que ha sido determinante en la evolución de la vida en la Tierra.

El diseño general del logo está inspirado en obras de Salvador Dalí y Alberto Giacometti, dos de los artistas más influyentes del siglo veinte. El logo es también una declaración de que la diversidad, la equidad, la inclusión, y la identidad cultural son piezas clave de nuestra esencia individual y colectiva. Los colores que hemos usado para representar el espectro de luz solar celebran las banderas de la diversidad, y las estrellas están inspiradas en el arte simbólico de los pueblos originarios de América del Sur.

Investigación

Los cambios diarios en los niveles de luz ejercen un efecto profundo sobre la fisiología animal. En mamíferos, la retina detecta la luz y la envía a distintas áreas cerebrales. Entre ellas, se encuentran centros visuales que coordinan procesos responsables de la formación o representación interna de las imágenes. Por otro lado, un gran número de regiones cerebrales, que reciben inervación de la retina, participan en el procesamiento de la luz para controlar respuestas innatas, entre las que se encuentran los ritmos diarios de sueño y vigilia, respuestas metabólicas y el comportamiento afectivo. En el laboratorio, aplicamos un enfoque técnico impulsado por la curiosidad para abordar algunas de las siguientes preguntas:

¿Cuáles son los mecanismos y los circuitos neuronales que nos permiten extraer información temporal de los cambios diarios de la luz?

¿Son estos mecanismos similares a los que nos permiten generar una representación interna de la escena visual?

¿Pueden las condiciones de iluminación afectar la forma en la que el cerebro se comunica con otros sistemas?

¿Cuáles son los procesos que gobiernan el desarrollo y la maduración de los circuitos que procesan señales ambientales?

La información obtenida a partir de este enfoque básico es particularmente relevante para la investigación de las bases neuronales de los trastornos relacionados con la exposición a factores ambientales nocivos, como la contaminación lumínica y la disrupción circadiana. Por lo tanto, dilucidar las vías por las cuales la exposición a patrones de luz irregular afecta la homeostasis cerebral ampliará las oportunidades para desarrollar estrategias terapéuticas innovadoras, incluidas las intervenciones no farmacológicas. En una visión más amplia, comprender cómo las fuentes de luz artificial afectan nuestra fisiología es fundamental para el diseño de condiciones de iluminación que puedan mejorar la salud humana y el impacto en el ambiente.

Circuitos neuronales que median los efectos de la luz sobre el aprendizaje y los estados de ánimo

Recientemente identificamos el núcleo perihabenular (PHb), un centro talámico interconectado con áreas límbicas, que procesa la luz para controlar el estado de ánimo. A través de una vía neuronal paralela, las señales de luz transmitidas por el núcleo supraquiasmático (SCN) afectan las funciones del hipocampo y el aprendizaje. Nuestra investigación actual tiene como objetivo identificar las características distintivas de los circuitos que median los efectos nocivos de la exposición a patrones irregulares de luz.

Nota: El diagrama representa una sección sagital del cerebro de un ratón que muestra los circuitos paralelos que conectan la retina con áreas cerebrales (Fernandez et al., Cell 2018).

Percepción lumínica en circuitos talámicos visuales y no visuales

Los procesos visuales formadores de imágenes están dirigidos por un núcleo del tálamo ampliamente estudiado, el dLGN, que envía señales de luz a la corteza visual. Nuestra investigación tiene como objetivo descubrir nuevos circuitos que conectan la retina con el tálamo y que, más allá de la visión de formación de imágenes, modulen funciones innatas y subconscientes, como el estado de alerta, los ciclos de sueño/vigilia y el comportamiento relacionado con el estado de ánimo.

Nota: se muestra una sección del cerebro de un ratón. Se utilizaron marcadores (en cian) para identificar las proyecciones de la retina a los centros talámicos que participan en la formación de imágenes (dLGN) y la regulación del estado de ánimo (PHb) (Weil et al., Science Advances 2021).

Efecto de las condiciones de iluminación sobre las respuestas de alimentación

Los sistemas sensoriales extraen información temporal de muchas señales ambientales, lo que afecta los procesos rítmicos internos. Entre las señales externas, el acceso a los alimentos es fundamental para la supervivencia. En el laboratorio investigamos los mecanismos que controlan los aspectos rítmicos de la búsqueda de alimento y el comportamiento de alimentación a lo largo del ciclo día/noche, así como también el impacto que tienen las condiciones de iluminación y las señales retinales sobre el consumo de alimentos.

Nota: El modelo destaca el papel de la retina en la modulación de la comunicación entre centros metabólicos y circadianos que coordinan la actividad exploratoria de los animales (Fernandez et al., Nature 2020).

Desarrollo de sistemas sensoriales y circadianos

El reloj circadiano central del núcleo supraquiasmático (SCN) recibe información de la retina, alineando mecanismos internos de percepción del tiempo. Múltiples señales cerebrales y sistémicas, conocidas colectivamente como señales no fóticas, también ajustan los ritmos del SCN. En el laboratorio investigamos los mecanismos que guían las conexiones entre los circuitos que vinculan los sistemas sensoriales y circadianos durante las distintas etapas del desarrollo.

Nota: El modelo representa los patrones de proyecciones que conducen información fótica (verde) y metabólica (roja) al SCN (Fernandez et al., PNAS 2016, Fernandez et. al., Nature 2020).

Miembros del Laboratorio

Nuestro laboratorio celebra y promueve la diversidad, la equidad y la inclusión. Es nuestro compromiso garantizar un ambiente seguro, amigable y de aceptación. Creemos que nuestra fortaleza se basa en el trabajo en equipo y que la forma más eficiente de alcanzar las metas es a través de la búsqueda y discusión colectiva de ideas.

DIEGO. C. FERNANDEZ, PH.D.

Assistant Professor

Diego es un científico latinoamericano que recibió su doctorado de la Universidad de Buenos Aires, Argentina (mentora: Dra. Ruth Rosenstein), donde investigó y desarrolló intervenciones para el tratamiento de la retinopatía diabética. A raíz de su interés en el estudio de los procesos asociados a la fisiología de la retina, Diego se unió al laboratorio del Dr. Samer Hattar, en la Universidad Johns Hopkins, con el apoyo de la Fundación Pew para postdocs latinoamericanos. Su trabajo demostró que vías neuronales paralelas, que conectan la retina con distintas áreas cerebrales, procesan la luz ambiental para afectar procesos anímicos o de aprendizaje. Diego luego se unió al NIH/ NIMH, como Staff Scientist primero y luego como Associate Scientist, donde continuó sus estudios sobre los efectos de la luz sobre el comportamiento anímico y comenzó una nueva línea de investigación destinada a estudiar como la retina y la luz afectan circuitos neuronales que controlan el apetito y las respuestas de alimentación.

En el 2023, Diego se unió al Cincinnati Children’s Medical Center y la Universidad de Cincinnati, como profesor asistente en las divisiones de oftalmología pediátrica, Biología del desarrollo y el Science of Light Center.

McKenzie Rice

McKenzie Rice

Research Assistant III

email: mckenzie.rice@cchmc.org

McKenzie desempeña un doble rol en el Laboratorio, actuando como manager de laboratorio y como investigadora. McKenzie supervisa las operaciones diarias, asegurándose de que el laboratorio funcione de manera eficiente y cumpla con los protocolos establecidos. En su rol como investigadora, McKenzie estudia los cambios retinianos asociados con la disfunción de las ipRGCs. Su trabajo se centra en comprender cómo las alteraciones en estas células especializadas afectan la salud y el funcionamiento de la retina y el cerebro, aportando valiosos conocimientos al campo de la neurociencia circadiana y visual.

Brandon Rahab

Brandon Rahab

Research Assistant III

email: brandon.rabah@cchmc.org

Brandon se graduó de la Case Western Reserve University con una licenciatura en Ciencias Cognitivas. Desde 2018, ha adquirido experiencia en diversos entornos de investigación, trabajando con modelos animales tanto de ratón como de macaco. Su trabajo abarca disciplinas como inmunología y neurociencia, y también ha contribuido a la investigación clínica. El creciente interés de Brandon radica en comprender los mecanismos cognitivos que impulsan el comportamiento animal, y aspira a realizar estudios de posgrado.

Hafeezunnisa Mohammed, Ph.D.

Hafeezunnisa Mohammed, Ph.D.

Research Assistant III

hafeezunnisa.mohammed@cchmc.org

La investigación de Hafeeza se centra en investigar los mecanismos moleculares subyacentes al estrés y la inflamación en las neuronas, particularmente en respuesta a factores estresantes ambientales. Su trabajo contribuye a una comprensión más profunda de cómo los desafíos ambientales afectan la salud de la retina y el cerebro, y puede ofrecer información valiosa sobre posibles enfoques terapéuticos para condiciones relacionadas con el estrés y la neuroinflamación.

Shubham Garg, Ph.D.

Shubham Garg, Ph.D.

Postdoctoral fellow

La investigación de Shubham se centra en diseñar y desarrollar terapias avanzadas dirigidas a factores de transcripción circadianos como un enfoque novedoso para tratar trastornos del estado de ánimo y del comportamiento. Su trabajo es fundamental para avanzar en nuestra comprensión de las estrategias terapéuticas actuales para los trastornos del estado de ánimo, ofreciendo una intervención fisiológicamente precisa y eficaz a nivel conductual. Este enfoque innovador tiene un gran potencial para mejorar los resultados en las personas afectadas por estas condiciones.

Kat Castleberry, CCRP

Kat Castleberry, CCRP

Research Supervisor

Lauren Wallace

Lauren Wallace

Grants Coordinator

Publicaciones

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Lista completa de publicaciones: Diego C. Fernandez – NCBI

Weil et al., Science Advances 2022. We investigated the cellular pathways in the perihabenular nucleus (PHb) driving mood dysregulation caused by irregular light exposure. 

Fernandez et al., Nature 2020. Here we revealed a new role for retinal innervation: it shapes the assembly of circadian brain centers that timely control feeding responses in mice.

Fernandez et al., Cell 2018. We revealed that distinct neuronal pathways drive the effects of light on learning and mood. We also identified the PHb as a thalamic hub controlling mood.

Fernandez et al., PNAS 2016. Here we used  tracing of retinal projection neurons, at a single cell level, to comprehensively delineate their elaborate patterns of brain innervation.

Zhan et al., JoVE 2019. In this video-protocol we described different alternatives for delivering the ligand CNO to chronically manipulate DREADD-controlled neurons in mice.

LeGates et al., Nature Reviews Neuroscience 2014. Here we reviwed and discussed recent basic and translational studies that investigated the influence of light on mood regulation.

Fernandez et al., The American Journal of Pathology 2012. We revealed that alterations at the distal portion of the optic nerve are one of the first changes in the diabetic visual pathway.

Fernandez et al., Chronobiology International 2013. In this study we analyzed the long-term deficits in the non-image-forming visual system caused by experimental diabetes. 

Para contactar el laboratorio:

Cincinnati Children’s Hospital Medical Center

Division of Pediatric Ophthalmology

3333 Burnet Ave R2447

Cincinnati; State: Ohio, 45230

Links útiles:

Cincinnati Children’s DEI strategic plan <Link>

Division of Pediatric Ophthalmology at CCHMC <Link>

Center for Pediatric Neurosceince at CCHMC <Link>

Molecular & Developmental Biology Graduate Program at Cincinnati Children’s Hospital Medical Center <Link>

Neuroscience Graduate Program at the University of Cincinnati <Link>

Media:

Intersections Science Fellows Symposium 2021. Diego’s presentation during the Neuroscience session <Link>

NPR article, by Jon Hamilton: Are You Sad in the Winter? Scientists May Have Figured Out Why <Link>

PNAS journal club: Tracing light’s effect on mood and learning in mice from the eye to deep within the brain <Link>

The Scientist, by Catherine Offord. Winter Brain Blues <Link>

Promega Connections, by Kari Kenefick. Light: A Happy Pill for Dark Days? <Link>